En la última década, la atención de los inmunólogos se ha centrado en descifrar los mecanismos moleculares que controlan la iniciación del GC, con el objetivo de entender los diferentes pasos de la respuesta inmune y mejorar así las estrategias de vacunación. En este sentido, cada vez es más evidente que la iniciación del GC conlleva cambios metabólicos en las células inmunes. Por lo tanto, la caracterización del perfil metabólico de cada tipo celular y la comprensión de cómo el metabolismo instruye la activación, proliferación y diferenciación de las células B de manera intrínseca en el GC se ha convertido en un campo de estudio esencial. Sin embargo, el GC es una espada de doble filo: mientras problemas en la iniciación del GC puede dar lugar a inmunodeficiencias, la sobre activación del GC puede provocar linfomas o enfermedades autoinmunes. Por lo tanto, además de la iniciación del GC, los procesos que conducen a la desactivación de la reacción de GC y la terminación de la expansión celular también son de gran interés científico y clínico. Sin embargo, los mecanismos para la terminación del GC (GC shutdown) se han ignorado hasta ahora, considerándolos solo como un proceso pasivo.

Nuestro laboratorio ha generado resultados innovadores que muestran que el apagado del GC parece estar mediado por un cambio concreto del perfil metabólico de las células B en el GC. Además, nuestros datos sugieren que la actividad metabólica de los linfocitos B no solo afecta a las células B en sí mismas, sino que instruye al perfil metabólico y diferenciación de los linfocitos T vecinos. Nuestra hipótesis es que la proliferación masiva en el GC debe conducir a cambios en la disponibilidad de sustratos en el microambiente del GC. Estos cambios deben desencadenar una remodelación metabólica concreta en las células B, estableciendo lo que hemos denominado un «perfil metabólico de apagado». Este perfil metabólico conduciría a la producción de moléculas de señalización concretas, que determinarían de forma intrínseca, la función de las células B y enviarían señales a las células inmunes vecinas, modulando, en conjunto, el apagado del GC.

Actualmente tenemos como principal objetivo caracterizar cuál es el ¨perfil metabólico de apagado¨, cómo se desencadena e identificar las entidades moleculares que lo median. La información obtenida se utilizará para evaluar su potencial como diana terapéutica en linfomas de células B, leucemias, enfermedades autoinmunes y para mejorar, en el futuro, estrategias de vacunación.